Article 1: rappels nécessaires en immunologie
La peau, frontière naturelle de l’organisme, est très chargée en cellules immunitaires, pour surveiller l’environnement, et pour défendre l’organisme contre des infections. Mais il arrive que cet équilibre immunologique se rompe, et c’est le début de pathologies souvent graves et chroniques.
La dualité Th1/Th2 de la réponse immunitaire et ses conséquences sur la santé
Le système immunitaire adaptatif repose sur un équilibre subtil entre différentes sous-populations de lymphocytes T auxiliaires (Th), parmi lesquelles les Th1 et Th2 jouent un rôle central. Ces deux types de réponses, bien que complémentaires, sont souvent présentés comme antagonistes, leur déséquilibre étant associé à des pathologies variées, allant des maladies auto-immunes aux allergies. Ce résumé explore les mécanismes de cette dualité, ses régulations et ses implications pour la santé humaine.
1. Les bases de la réponse Th1/Th2
A. Différenciation des lymphocytes Th
Les lymphocytes T CD4+ naïfs se différencient en sous-types effecteurs sous l’influence de cytokines et de facteurs de transcription spécifiques :
- Th1 :
- Stimuli : Interleukine-12 (IL-12) produite par les cellules dendritiques en réponse à des pathogènes intracellulaires (virus, bactéries comme Mycobacterium tuberculosis).
- Facteur de transcription : T-bet.
- Cytokines sécrétées : IFN-γ (interféron gamma), IL-2, TNF-α.
- Rôle : Activation des macrophages, réponse pro-inflammatoire, élimination des cellules infectées.
- Th2 :
- Stimuli : IL-4 (produite par les mastocytes, les basophiles ou les cellules T elles-mêmes) en réponse à des pathogènes extracellulaires (helminthes, allergènes).
- Facteur de transcription : GATA-3.
- Cytokines sécrétées : IL-4, IL-5, IL-13.
- Rôle : Activation des éosinophiles, production d’IgE, réponse anti-parasitaire et allergique.
B. Régulation croisée (antagonisme Th1/Th2)
- L’IFN-γ (Th1) inhibe la différenciation Th2 en supprimant GATA-3.
- L’IL-4 et IL-10 (Th2) inhibent la réponse Th1 en bloquant la production d’IL-12 et l’activation des macrophages.
- Autres acteurs :
- Treg (lymphocytes T régulateurs) : Maintenaient l’équilibre via IL-10 et TGF-β.
- Th17 (pro-inflammatoires) et Tfh (aide aux lymphocytes B) : Ajoutent une complexité supplémentaire.
2. Conséquences du déséquilibre Th1/Th2 sur la santé
A. Excès de réponse Th1 : maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques
Un dérèglement vers Th1 (hyperactivation de l’immunité cellulaire) est associé à :
- Maladies auto-immunes :
- Sclérose en plaques (attaques de la myéline par les lymphocytes Th1).
- Diabète de type 1 (destruction des cellules β du pancréas par les Th1).
- Maladie de Crohn (inflammation chronique de l’intestin médiée par IFN-γ).
- Polyarthrite rhumatoïde (destruction du cartilage par les cytokines pro-inflammatoires).
- Infections chroniques :
- Tuberculose : Une réponse Th1 excessive peut entraîner une inflammation tissulaire sévère.
- Rejet de greffe : Les lymphocytes Th1 jouent un rôle clé dans le rejet d’allogreffes.
B. Excès de réponse Th2 : allergies et maladies atopiques
Un dérèglement vers Th2 (hyperactivation de l’immunité humorale et allergique) favorise :
- Allergies et asthme :
- Dermatite atopique (eczéma) : Médiée par IL-4/IL-13 → surproduction d’IgE et inflammation cutanée.
- Asthme allergique : Recrutement d’éosinophiles (via IL-5) → inflammation des voies respiratoires.
- Rhinite allergique : Réaction excessive aux allergènes (pollens, acariens).
- Infections parasitaires :
- Helminthiases : Une réponse Th2 est normale contre les vers, mais son excès peut entraîner fibrose et hyperéosinophilie.
- Cancers :
- Certains cancers (ex. cancer du sein) pourraient être favorisés par un environnement Th2 (via IL-4/IL-13 pro-tumoraux).
C. Autres déséquilibres : Th17 et Treg
- Th17 (via IL-17) : Impliqués dans le psoriasis, la spondylarthrite ankylosante et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI).
- Déficience en Treg : Peut entraîner une auto-immunité (ex. syndrome IPEX chez l’enfant).
3. Facteurs influençant l’équilibre Th1/Th2
A. Facteurs génétiques
- Polymorphismes des gènes codant pour IL-4, IFN-γ, IL-12 ou leurs récepteurs.
- Exemple : Mutations dans STAT6 (voie de signalisation de l’IL-4) → prédisposition aux allergies.
B. Facteurs environnementaux
- Hygiène (hypothèse hygiéniste) :
- Un environnement trop stérile dans l’enfance favorise les réponses Th2 (allergies) par manque de stimulation Th1 (infections).
- Exemple : Moins d’asthme dans les familles nombreuses ou les fermes (exposition précoce aux microbes).
- Microbiote intestinal :
- Certaines bactéries (Lactobacillus, Bifidobacterium) favorisent Treg ou Th1, réduisant les risques d’allergies.
- Un microbiote appauvri (antibiotiques, alimentation occidentale) peut déséquilibrer la balance.
- Pollution et allergènes :
- Les particules fines et les allergènes (acariens, pollens) stimulent les réponses Th2.
- Le tabagisme peut aggraver les maladies Th1 (maladie de Crohn) ou Th2 (asthme).
C. Alimentation et mode de vie
- Acides gras oméga-3 (poissons gras) : Favorisent les Treg et réduisent l’inflammation Th1/Th2.
- Vitamine D : Module la réponse immunitaire en favorisant les Treg et en inhibant Th1/Th17.
- Stress chronique : Augmente le cortisol, qui inhibe Th1 et favorise indirectement Th2 (risque d’allergies).
4. Applications thérapeutiques
A. Moduler la réponse Th1
- Maladies auto-immunes (Th1 excessif) :
- Anti-TNF-α (infliximab) : Utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn.
- Inhibiteurs de JAK (tofacitinib) : Bloquent la signalisation des cytokines pro-inflammatoires.
- Interféron-β : Utilisé dans la sclérose en plaques pour rééquilibrer la réponse.
B. Moduler la réponse Th2
- Allergies et asthme (Th2 excessif) :
- Anti-IgE (omalizumab) : Réduit les réactions allergiques en neutralisant les IgE.
- Anti-IL-4/IL-13 (dupilumab) : Utilisé dans la dermatite atopique et l’asthme sévère.
- Anti-IL-5 (mepolizumab) : Cible les éosinophiles dans l’asthme éosinophilique.
- Immunothérapie allergénique : Rééduque le système immunitaire pour tolérer l’allergène (induit des Treg).
5 . la modulation par les plantes amères, un nouveau défi pour la phytothérapie
Il existe au niveau de la peau un réseau de récepteurs dits TAS2R, destinés à contrer des infections essentiellement bactériennes ou fongiques, mais qui, (hasard de l’évolution ?), sont sensibles aux substances amères (analogie structurelles avec des substances bactériennes secrètées en cas d’infection). Nous verrons dans deux articles suivants comment ces molécules amères ( origine: houblon, thé vert, gentiane… et bien d’autres) peuvent agir dans ces domaines de dermatologie où la Médecine, même de pointe, se casse les dents …
Jean-Yves Gauchet
Vétérinaire à Toulouse, mais aussi chercheur en phytothérapie, et plus récemment en amérothérapie …