Depuis 2003, 98 % des essais cliniques sur le traitement de la maladie d’Alzheimer (MA) ont échoué. la MA est une maladie compliquée, et il existe des problèmes communs à ces essais particuliers qui ont causé tant de tentatives infructueuses.
Comprendre pourquoi les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer échouent et comment atténuer au mieux ces échecs est essentiel pour l’avenir du succès clinique de la maladie d’Alzheimer. Voici trois raisons principales pour lesquelles tant d’essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer échouent, ainsi que des moyens d’améliorer les chances de succès.
1- la difficulté de recruter des patients
L’inscription des patients âgés atteints de démence est difficile car elle implique toute la famille du patient. Étant donné que la période d’évaluation pour déterminer l’éligibilité à participer à l’essai est longue et compliquée, un patient ne peut pas simplement entrer et s’inscrire. Ils doivent subir 30 à 60 jours de tests avant que l’éligibilité ne soit déterminée. Ces tests comprennent des tests cognitifs et des tests de neuroimagerie tels que la tomographie par émission de positrons (TEP) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Ces tests se produisent souvent à différents endroits au cours de plusieurs jours. Cela nécessite un engagement du patient, du soignant et souvent de la famille élargie.
Presque tous les essais cliniques menés chez des patients atteints de MA recherchent des patients atteints de MA précoce. Pourtant, en général, les patients sont diagnostiqués tardivement dans leur état pathologique et sont souvent trop avancés pour participer à un essai clinique.
2 – L’hypothèse amyloïde était une impasse
La MA a été définie comme un déclin cognitif chez les patients présentant une amyloïde dans leur cerveau. Ce critère d’inclusion supposait que l’amyloïde est à l’origine du déclin cognitif d’une personne. L’hypothèse standard a donc voulu que la diminution de l’amyloïde modifierait alors l’évolution de la maladie. Ainsi, la quête de 30 ans pour éliminer l’amyloïde a été couronnée de succès – les thérapies actuelles éliminent l’amyloïde. Malheureusement, le succès de l’élimination de l’amyloïde n’a pas entraîné d’améliorations spectaculaires de la cognition. Des dizaines de millions ont été dépensés quasiment en pure perte.
Un autre problème a été la conception d’essai à l’ancienne utilisée dans les essais cliniques sur la MA. La plupart des essais AD sont des essais « tous venants ». Autrement dit, si vous portez le diagnostic de MA, vous êtes éligible. La conception d’essai à l’ancienne supposait que la MA n’était qu’une seule maladie. AD est compliqué; c’est plus qu’une seule maladie, et le rôle de l’amyloïde est minime. La même chose peut être dite pour tau, qui est une protéine libérée par les neurones mourants du cerveau. Certains pensent que le tau doit être une cause de la maladie d’Alzheimer car il est présent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Cependant, tau apparaît lorsque les cellules meurent, elles ne provoquent pas la mort cellulaire.
3 – On a oublié tout le cortège clinique et métabolique de la maladie.
Au moins cinq autres causes de la neurodégénérescence : neuro-inflammation, dysfonctionnement mitochondrial, dysfonctionnement lysosomal, résistance à l’insuline et anomalies lipidiques , sont à l’origine de la maladie. Chacun peut fonctionner seul, mais ils fonctionnent très probablement de concert avec l’amyloïde. L’amyloïde n’est qu’une partie du problème.
Traditionnellement, les chercheurs considéraient le dysfonctionnement des cellules nerveuses et la mort (neurodégénérescence) comme la cause de la MA. Maintenant, nous comprenons que la fonction synaptique est un élément clé de la maladie. Bien que vous ne puissiez pas «réparer» une cellule nerveuse morte, vous pouvez réparer le dysfonctionnement synaptique. La réparation du dysfonctionnement synaptique est désormais une cible pour le traitement de la MA.
. Enfin, le nombre de cellules impliquées dans la maladie augmente au-delà des cellules nerveuses. La microglie et l’astroglie, les cellules immunitaires du cerveau, et les oligodendrocytes qui produisent la myéline sont reconnus comme des acteurs majeurs de la maladie et sont des « cibles médicamenteuses ».
Ce paysage en évolution rapide transforme la maladie d’Alzheimer simple, autrefois considérée comme une maladie de l’amyloïde, en une maladie compliquée. Il n’y aura pas de solution miracle.
Source: ClinicalLeader.com